汤和，字鼎臣，濠州人，与太祖朱元璋是同乡。他幼年便有远大志向，嬉戏玩耍时，曾练习骑马射箭，统率群童。长大之后，身高七尺，举止洒脱，善于谋略。郭子兴起兵时，汤和带领壮士十余人前去归附，因功被授予千户之职。后随朱元璋进攻大洪山，攻克滁州，授为管军总管。又随朱元璋攻取和州。当时诸将大多是朱元璋的同辈，都不肯居于他人之下，汤和比朱元璋大三岁，唯独他认真谨慎听从指挥，朱元璋为此非常高兴。后随军平定太平，缴获三百匹战马。在攻击陈野先时，汤和被飞箭射中左大腿，他将箭拔出后继续投入战斗，最后与诸将破擒陈野先。另外攻下溧水、句容，随军平定集庆。汤和跟随徐达攻取镇江后，晋升为统军元帅。又率军巡行奔牛、品城，降服陈保二，攻取金坛、常州，然后汤和以枢密院同佥的身份驻守常州。
常州与吴地域相连，张士诚经常派间谍出来侦察，汤和防守十分严密，使敌人探听不到任何消息。敌人屡次出兵侵犯，汤和全都将他们击退，并斩俘敌人数以千计。然后进取无锡，大破吴军于锡山，赶走莫天..，俘获其妻子儿女，晋升为中书左丞。又以水师巡行黄杨山，将吴水军打败，俘获千户四十九人，被授以平章政事。汤和率军援救长兴，与张士信战于城下，城中出兵，与汤和一起夹击，大败敌军，俘获士兵八千人；解围之后，汤和率军返回，讨平江西诸山寨。永新守将周安反叛，汤和率军进攻，将其打败，连破其十七寨，然后围城三月，攻克永新，捉拿周安，并将他献给朱元璋，然后还守常州。后随大军讨伐张士诚，攻克太湖水寨，攻下吴江州，围攻平江，在与敌人战于阊门时，汤和被飞炮击伤左臂，应诏返回应天。伤好之后，汤和重返战场，攻克平江，因功被赐黄金和布帛。
最初设立御史台时，汤和为左御史大夫兼太子谕德。随即又被授以征南将军，与副将军吴祯率领常州、长兴、江阴诸路人马，前去征讨方国珍。渡过曹娥江，攻下余姚、上虞，攻取庆元。方国珍逃亡入海，汤和率军追击，将其打败，俘获大帅二人，海船二十五艘，斩首无数，然后回军平定各属城。派使者招降方国珍，方国珍到军门投降，汤和获得士兵二万四千人，海船四百多艘，浙东全部平定。汤和于是与副将军廖永忠一起前去讨伐陈友定，从明州出发，由海路顺风抵达福州的五虎门，驻军南台。汤和首先派人前去招降，陈友定不予答复，于是将其包围，在城下将平章曲出打败，参政袁仁请求投降，汤和军乘机入城。然后分兵巡行兴化、漳、泉及福宁诸州县。攻占延平，捉拿陈友定，将其押送京城。当时是洪武元年(1368)正月。
明军北伐，汤和受命在明州造船，将粮食运往直沽，因受海上飓风袭击，将粮食运到镇江后返回。汤和被授以偏将军，跟随大将军西征，与右副将军冯胜一起从怀庆越过太行山，攻取泽、潞、晋、绛诸州郡。跟随大将军攻占河中。第二年，汤和率军渡河入潼关，分兵直趋泾州，派部将招降张良臣，张良臣不久又反叛离去。汤和会合大军围攻庆阳，将其俘获斩首。又过了一年，汤和以右副将军的身份跟随大将军在定西将扩廓打败，平定宁夏，向北追击至察罕脑儿，擒获猛将虎陈，获马、牛、羊十多万头。攻战于东胜、大同、宣府，汤和都立有战功。返回京城后，授为开国辅运推诚宣力武臣、荣禄大夫、柱国，封为中山侯，年禄一千五百石，并授与子孙世袭的凭证。
四年，汤和被授以征西将军，与副将军廖永忠一起率水师溯江伐夏，夏兵扼住险要地段，汤和进攻没能成功。又遇江水暴涨，驻军大溪口，军队长久不能前进，而傅友德已率军从秦、陇深入，攻取汉中。廖永忠已在其前攻克瞿塘关，进入夔州。汤和这才率军跟随其后，进入重庆，降服明升。还军之后，傅友德、廖永忠受到皇帝的赏赐，而汤和不及他们。第二年，汤和随大将军徐达北伐，遇敌于断头山，战败，一名指挥阵亡，皇帝对此未予追究。汤和随即与李善长一起驻扎中都宫阙。又镇守北平，修筑彰德城，征讨察罕脑儿，取得大捷。洪武九年(1376)，伯颜帖木儿成为边患，汤和以征西将军的身份驻防延安，伯颜乞和，汤和率军返回。十一年春，晋封为信国公，年禄三千石，参加商议军国大事。汤和屡次出中都、临清、北平操练军伍，修缮城廓。十四年，汤和以左副将军的身份率军出塞，征讨乃儿不花，攻占敌人的灰山营，俘获平章别里哥、枢密使久通而归。十八年，思州蛮族叛乱，汤和以征虏将军的身份跟随楚王征讨，俘获四万人，擒获其首领而归。
汤和沉着、敏捷、有智谋，却经常因酒醉犯错。驻守常州时，他曾请示朱元璋，没有得到满意的答复，便酒醉埋怨说“：我镇守此城，就像坐在屋脊之上，左顾则左，右顾则右。”太祖听说之后便怀恨在心。平定中原后还师论功时，朱元璋以汤和征闽时释放陈友定的余孽，使八郡重受骚扰，还军途中，又被秀兰山贼寇袭击，失去二名指挥为由，不予封公。汤和伐蜀回来后，朱元璋又当面数落其逗留之罪，汤和顿首谢罪，此事才作罢。在封他为信国公时，朱元璋仍列举他在常州时的过失，并命人刻在世袭凭证之上。当时，皇帝年事已高，天下平定无事，魏国、曹国二公都已死。皇帝心中不愿诸将长期统领军队，只是还没有公开采取措施。汤和因此寻找机会对皇帝说道“：臣年事已高，不能再指挥军队驰骋战场了，希望能返回故乡，为将来死去找一片容身之处。”皇帝听后大为高兴，立即赐钱让他在中都修建府宅，并且为诸公、侯修建府宅。
不久，倭寇侵犯上海，太祖心中忧虑，便探访汤和，对他说：“卿虽已年老，但仍请尽力为朕做此一行吧。”汤和请求与方鸣谦一起前去。方鸣谦是方国珍的堂侄，熟悉海防，汤和常常探访他，以求抵御倭寇之策。方鸣谦说“：倭寇自海上来，就必须从海上打击他们。可以请求丈量土地，设置防卫基地，在陆地聚集步兵，在水上准备战舰。这样，倭寇便不能侵入，即便他们进入也不能上岸。近海百姓家有四口者抽一为兵，组成军队戍守海边，便不必烦劳军队。”太祖觉得他的提议正确。汤和于是丈量浙西、浙东之地，在沿海设卫所城五十九处，挑选壮士三千五百人修筑，将州县的资金全部拿出，并迫使罪犯提供劳役。役夫数量往往需要太多，对老百姓就不能不有所侵扰，浙人颇为此所苦。有人便对汤和说“：百姓已有怨言，怎么办？”汤和回答说“：要实现远大计划，就不要去担忧近怨，担负大事的人，就不要去考虑细微之事，如果再有人发出怨言，小心我的剑不留情。”一年之后，卫所城完工。汤和于是考稽军次，定考格，立赏令。浙东百姓每家有四口以上者，抽一人为兵，共得五万八千七百多人。第二年，闽中沿海修城竣工，汤和返京复命，中都新宅也已建成。汤和便带领妻子儿女去向陛下辞行，陛下赐他黄金三百两、白金二千两、纸纱三千锭、彩帛四十多套，赐给其夫人胡氏的物品也一样多。并且下诏褒奖，诸功臣无人能与他相比。从这以后，汤和每年一次上京朝见。
二十三年元旦，汤和因病失声，太祖即日亲临探视，长久叹息之后，让他返回故乡。待他病稍好一点时，又命其子将他接至京城，让他坐车进入内殿，设宴慰劳，关怀备至，并赐黄金、布帛、御膳、法酒等等。二十七年，汤和病渐加重，不能站立。太祖想见他，便命他坐车前往觐见，太祖用手抚摸着他，与他详细叙谈家乡故旧以及这些年来兴兵之艰难。汤和已不能对答，只是不停地叩首。太祖见此情形，泪流不已，厚赠黄金、布帛作为丧葬费用。第二年八月，汤和病逝，终年七十岁，追封为东瓯王，谥号襄武。
汤和晚年为人更加恭敬谨慎，入朝所听关于国事的议论，不敢向外泄露一句。有妾百余，他生病之后便全部用钱将她们打发走。所得的赏赐，汤和大多分给了乡亲，每当见到布衣时的故交遗老，总是显得非常高兴。当时公、侯等老将都因奸党罪，先后伏法，很少有人幸免，而汤和独享老年之福，并以功名而终。嘉靖年间，东南方被倭寇所苦，汤和所筑的沿海戍城，都很坚固，历久不坍，浙人赖以自保，因此许多人以歌来表达对他的思念之情。巡按御史请命于朝廷，为汤和立庙祭祀。
汤和有五子。长子汤鼎为前军都佥事，随征云南，中途去世。末子汤醴，积功升至左军都督同知，征讨五开，死于军中。汤鼎之子汤晟，汤晟之子汤文瑜，都早逝，没能继承爵位。英宗时，汤文瑜之子汤杰请求继承爵位，英宗竟以四十年之久没人继承为由，将爵位罢免。汤杰无子，以其弟汤伦之子汤绍宗为后。孝宗任用功臣之后，授汤绍宗为南京锦衣卫世指挥使。嘉靖十一年(1532)，封为灵璧侯，食禄千石。汤绍宗传子至孙汤世隆，隆庆年间汤世隆协守南京，兼领后府，改提督漕运，历任四十余年，因功加封太子太保，进升少保。死后，谥号僖敏。爵位传至明朝灭亡而终。