完颜赛不是金始祖弟弟保活里的后代。他的相貌伟岸，为人深沉忠厚而很有谋略。起初，完颜赛不当了亲卫军，到章宗时，被选为护卫。明昌元年(1190)八月，由宿直将军任宁化州刺史。不久，他又升迁为武卫军副都指挥使。泰和二年(1202)，转为胡里改路节度使。四年，升为武卫军都指挥使，不久又为殿前左副都点检。
到平章仆散揆伐宋，完颜赛不任右翼都统。泰和六年六月，宋将皇甫斌率领步兵、骑兵数万人从确山、褒信分几路侵蔡，当听说郭倬、李爽战败了，就停留在溱水那边不敢前进。于是仆散揆派完颜赛不与副统尚厩局使蒲鲜万奴、深州刺史完颜达吉不等率七千骑兵前往攻打宋军。当时溱水大涨，宋兵守住桥进行抵抗，完颜赛不等人商议在夜间悄悄出兵，完颜达吉不带领骑兵涉水从敌军的右面进攻，蒲鲜万奴等从左面进攻，完颜赛不估计宋军一定会渡河，就率领副都统阿鲁带领精兵直奔桥去。宋兵无法阻止金兵的进攻，到天亮便大败，蒲鲜万奴带兵切断了真阳路，其他各路军队追击到陈泽，斩首二万，缴获战马及各种牲畜一千多头。回兵之后，完颜赛不等都进爵一级，赏赐的金银帛币十分丰厚。
贞..初年(1213)，完颜赛不任同签枢密院事。贞..三年，升迁为知临洮府事，兼陕西路副统军。皇上召见时对他说“：卿原在西京尽心为国，到治理华州时也曾尽力，现在刚到三品官职。这次特升你为此职，是因为陕西安抚副使乌古论兖州不听从安抚使达吉不的制约，多次导致失败。现在已处罚了他，命你当副统军。你应更加尽心，如不能做到，就另行商议派别人去。”八月，完颜赛不任知凤翔府事，兼本路兵马都总管，不久又任元帅右都监。贞..四年四月，他攻占了宋的木陡关。五月，西夏人在来羌城界河上修复断桥，并用兵守护，完颜赛不派兵烧了桥。八月，西夏人侵占结耶觜川，完颜赛不派兵打跑了他们，不久又在车儿堡打败了前来的西夏军。
兴定元年(1217)二月，完颜赛不转任签枢密院事。当时因宋每年应交的岁币不送来，而且又来入侵，皇帝下诏让完颜赛不征讨宋。四月，他与宋人战于信阳，斩首八千，活捉了宋统制周光，缴获数千匹马，五百多头牛羊。后来又在陇山、七里山等处遇宋兵，前后共作战六次，杀敌和缴获都很多。不久，又派兵渡过淮河，攻打中渡店，攻下了光山、罗山、定城等县，攻破了光州两座关，斩首一万多，将作战获得的马、牛及布分给将士。皇上下诏赐给他一只玉兔鹘、内府上等绸缎十端。
七月，完颜赛不上奏疏说：“京都为天下的根本，它的城墙应极高，护城河应极深。现在外城虽然很坚固，但城周长六十余里，如有紧急情况很难防守，我见城中有子城故基，最好在农闲时将子城重新筑起来，这样，对国家长治有利。至于河南、陕西的州府，都应当适当地修城。”皇帝准了他的奏章。
兴定二年正月，完颜赛不在铁山以及上石店、唐县攻破宋军。四月，他又兼任西南等路招讨使、西安军节度使、陕州管内观察使。他奉诏攻打枣阳，宋出兵三万抵抗，完颜赛不稍稍诱敌入侵，然后再攻打。宋兵败逃进城，他们一直追逼到城边，杀死及淹死宋军三千多人，接着又进兵包围。宋一千骑兵、上万步兵前来救援，金兵迎战，又使宋军大败。七月，完颜赛不升为山东西路兵马都总管，兼武宁军节度使。兴定三年二月，他夺取了宋的白石关，杀了守关者千余人，缴获甲仗数以千计。三月，在七口仓击败宋军，又夺取宋的小鹘仓，缴获九千石粮食，兵器三十多万件。这月又在石鹘崖击败宋兵三千人。
兴定四年三月，完颜赛不奉诏出兵去河北招降，晋安代理府事皇甫皀、正平县令席永坚率领五千多人前来归降，得到了万石粮食。当时河北各地的义军官兵坚守堡寨，很多人奋力作战攻打敌兵，完颜赛不上奏说“：这类人忠诚赤心值得嘉奖，如果不表彰和奖赏就不能激励人心，请朝廷量情加官加赏，万一敌兵再来，将士们将会争着为朝廷效力。”皇帝看了奏章，召枢密官说：“我和你们也曾议过此事，因为没见他们的具体情况，所以一切听任帅臣等处置，现在看了这份奏章，很合我的心意。我命令有关部门升迁和奖赏他们。”这年四月，升任枢密副使。
兴定五年(1221)五月，赛不奉诏带兵解救河东，屡战屡胜，收复了晋安、平阳两城，监察御史上奏说他无法约束士兵，放纵他们去掳掠，请求加以治罪。皇帝因他有功，下诏说不再追查。元光二年(1223)五月，完颜赛不又收复了河中。六月，皇帝告诉宰臣说：“枢密副使赛不本是皇族，他的先世偶然脱籍，我看重他是旧人，而且久为皇家效劳，现已命睦亲府将他附在皇族本籍上，你们也应该知道这件事。”
正大元年(1224)五月，完颜赛不任平章政事，不久转任尚书右丞相。他与参知政事李蹊情趣相投，后来李蹊因罪出任京洛尹，完颜赛不多次推荐李蹊，说他比得上唐朝魏征，因此李蹊恢复了丞相的职位。正大三年，宣宗的庙宇落成，将要举行..祭，便商议配祭的功臣，朝中议论纷纷。完颜赛不当时负责这次大祭礼，他说：“丞相福兴死于王事，七斤谨守河南以迎大驾，按功适合配享。”这事便定了下来。
正大四年(1227)，吏部郎中杨居仁上封书奏事，说宰相应当选择合适的人，皇上对大臣们说：“宰相人选不合适，御史谏官应当进言，他是个吏部官员怎么干预这件事？”尚书左丞相颜盏世鲁一向恼恨杨居仁，也说他越职。完颜赛不慢慢地说“：天下有道，庶民还能说话，况且是个郎官呢。陛下有宽弘之德，所以不应进言的人也进言，如果他说的可采用就采用，不可采用就不必告诉臣下。”皇帝同意他的话。杨居仁，字行之，大兴人，泰和三年进士。天兴末年北渡，全家投黄河而死。
正大五年，完颜赛不在京兆行尚书省，对都事商衡说：“自古宰相必定用文人，因为他们知道为相之道，我知道什么呢？让我在此职位上，恐怕以后史官会记载说：某时因为某人为相而国家灭亡。”他当即督促商衡写奏表请求辞职。
平章政事侯挚朴直但没有涵养，朝廷里的人都鄙视他。天兴元年(1232)，军情紧急，便让本已退休的他出任大司农，不久又辞职，徐州行尚书省没人敢去，于是又拜侯挚为平章政事。在都堂议事时，侯挚认为国事难以支撑，他列举几件事，说：“像这样更无从筹划了。”白撒愤怒地说：“平章说出这样的话来，国家还有什么希望呢？”想要让侯挚遭受大祸。完颜赛不却回头对白撒说“：侯相的话很对呀！”白撒只好气愤地算了。
当时元兵逼近汴梁，白撒估计以后讲和或者出人质必定首相前去，竭力请求让完颜赛不负责尚书省事，拜为左丞相，不久，赛不又辞职。这年冬天，哀宗迁往归德，再次起用完颜赛不为右丞相、枢密使，兼左副元帅，封寿国公，随驾前往。河北兵败，他跟从皇上到归德，又请求辞职。
天兴二年七月，皇帝又诏令他在徐州行尚书省事。他到徐州后，因为缺粮，派郎中王万庆会合徐、宿、灵璧的军队夺取源州，命令元帅郭恩总领军队。九月，郭恩到了源州城下，失败而回，完颜赛不又命卓翼攻丰县，攻取了它。起初，郭恩因失败而耻辱，称病不肯去，并和河北叛将郭野驴等人密谋投奔国用安，他们抓住了元帅商王禹父子、元帅左都监纥石烈善住，将他们都杀了，又赶走了都尉斡转留奴、泥..古桓端、蒲察世谋、元帅右都监李居仁、员外郎常忠，从此防城与守门的都是河北义军，他们进出自由自在。完颜赛不得了疽病，好久不能亲自处理事务，又受贼党的控制，只是束手听命而已。
起初，源州和徐州互相攻打，郭野驴每次都推说有病而不出战，完颜赛不授予郭野驴徐州节度副使兼防城都统领，其实是牵制他。后来，郭野驴见徐州空虚，就与源州叛将麻琮里应外合。十月甲申，天亮时，攻破了徐州。当时蔡州已被包围，徐州的将士因为朝廷的命令被隔绝了，又逼于兵势，商议后投降。完颜赛不不同意，他怕被抓住，于是投河自尽。他随河水漂流了三十多步都没被淹没，军士们将他救出。过了五日，他在州中府第内自缢，麻琮便派人以徐州投降了元军。
完颜赛不的儿子按春，正大年间当护卫，因与宗室之女通奸而获罪，被杖打一百而收监。他居住在许州。元兵到许州，按春开南门降元，并跟从元军攻打京城，曹王去当人质，朝臣和近卫中有人跟从他去，按春破口大骂，指责他们。这年冬天，按春又从北兵中逃回，皇帝下诏令将他押入省，审问他，按春随着近侍上堂时装出流泪的模样。皇帝问完颜赛不：“按春从北边来，丞相可以问问他那里的消息。”完颜赛不上奏说“：我不幸生了这样一个贼子，事到如今，恨不得亲手杀了他，怎么忍心与他对话呢？”十二月，皇上车驾东巡，担任留后的两位丞相到开封，抓了按春将他在狱中斩首。